■ HBeAg—позитивный и HBeAg—негативный ХВГВ+D или ЦП (ВГВ+ВТО) – при исчезновении HBsAg, появлении anti—HBs и при отсутствии в плазме крови ДНК ВГВ, HBsAg определяют каждые 12 месяцев.

14.2.1. Критерии эффективности лечения пегинтерфероном альфа—2а пациентов с ХВГВ+D или ЦП (ВГВ+ВТО) (только для класса тяжести А):

■ стойкая HBe—сероконверсия (для HBeAg—позитивного ХВГВ), нормализация уровня АЛТ, отсутствие или снижение количества ДНК ВГВ менее 2000 МЕ/мл, отсутствие РНК ВГD.

■ стойкая HBe—сероконверсия (для HBeAg—позитивного ХВГВ), нормализация уровня АЛТ, отсутствие или снижение количества ДНК ВГВ менее 2000 МЕ/мл, отсутствие РНК ВГD в течение 48 недель после отмены противовирусного лечения (расценивается как достижение устойчивого ответа).

14.2.2. Лабораторный мониторинг возможных нежелательных реакций при лечении пегинтерферона альфа—2а:

■ общий анализ крови развернутый с определением уровня тромбоцитов – не реже 1 раза в 4 недели.

■ анализ крови биохимический (исследование уровня общего билирубина в крови (фракций билирубина), креатинина, мочевины, глюкозы, АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП) не реже 1 раза в 4 недели в динамике лечения, а также на 12 и 24 неделях после завершения лечения.

■ исследование тиреотропина сыворотки крови каждые 12 недель во время лечения.

14.3. Пациентам с ХВГВ+C или ЦП (ВГВ+ВГС):

■ для лечения ХВГВ назначают НА.

■ для лечения ХВГС или ЦП (ВГС) назначение ЛС ППД может привести к реактивации ВГВ.

■ получающим ЛС ППД против ВГС, и в плазме крови которых определяется HBsAg, назначают лечение НА (направленное против ВГВ) на весь период приема ЛС ППД, а также в течение 12 недель после отмены ЛС ППД с мониторингом эффективности и безопасности лечения.

■ получающим ЛС ППД для лечения ХВГС, в плазме крови которых определяется anti—HBc и отсутствует HBsAg, проводят контроль уровня АЛТ каждые 4 недели, а в случае повышения – выполняют молекулярно—биологическое исследование крови на ДНК вируса гепатита B.

14.4. Лечение ХВГВ у беременных женщин и профилактика передачи ВГВ от матери ребенку:

■ всех беременных женщин в первом триместре беременности, а также в сроке гестации 28—30 недель обследуют на наличие HBsAg в плазме крови.

■ пациенткам с ХВГВ в стадии фиброза F₃ или ЦП (ВГВ) класса тяжести А, планирующим беременность в ближайшие 5 лет (но не ранее 12 месяцев), которые согласны отложить запланированную беременность, допустимо назначение короткого курса противовирусного лечения пегинтерфероном альфа—2а.

■ на период лечения пегинтерфероном альфа—2а необходима эффективная контрацепция, а в случае наступления беременности пегинтерферон альфа—2а отменяют

■ при наличии противопоказаний или отказе пациентки от лечения пегинтерфероном альфа—2а назначают НА.

ЛС выбора является тенофовир (обладает большей эффективностью, высоким порогом резистентности и доказательствами безопасности применения у беременных).

■ в случае наступления беременности на фоне приема тенофовира, лечение следует продолжить. В случае наступления беременности на фоне приема других НА, необходима немедленная замена ЛС на тенофовир

■ при наличии фиброза печени F₀—F₂, возможно назначение противовирусного лечения после родов.

■ беременным женщинам с уровнем ВН ВГВ более 200 000 ME/мл или концентрацией HBsAg более 10 000 МЕ/мл с 24—28 недели беременности в целях профилактики передачи ВГВ от матери ребенку назначают тенофовир. Лечение продолжают 12 недель после родоразрешения.

■ грудное вскармливание детей, рожденных от матерей с ХВГВ и ЦП (ВГВ), в том числе от матерей, получающих лечение или профилактику тенофовиром, не противопоказано.

14.5. Лабораторный мониторинг и лечение ХВГВ и ЦП (ВГВ) у реципиентов почки и пациентов, находящихся на гемодиализе:

14.5.1. Лабораторный мониторинг:

■ всем реципиентам почки (HBsAg, anti—HBc IgM, IgG, молекулярно—биологическое исследование крови на ДНК ВГВ качественным методом – в процессе первичного клинико—лабораторного обследования, далее – по медицинским и эпидемическим показаниям).

■ у реципиентов почки, в крови которых выявлены anti—HBc и отсутствует HBsAg, по причине длительной иммуносупрессии необходим тщательный лабораторный мониторинг (определение уровня АЛТ, АСТ, ВН) для исключения реактивации ВГВ.

■ пациентам, находящимся на гемодиализе показано обследование на ВГВ (HBsAg – в процессе первичного клинико—лабораторного обследования, далее – по медицинским и эпидемическим показаниям, но не реже двух раз в год

■ anti—HBc IgM, IgG в процессе первичного клинико—лабораторного обследования, далее – по медицинским и эпидемическим показаниям

■ молекулярно—биологическое исследование крови на ДНК ВГВ качественным методом – в процессе первичного клинико—лабораторного обследования, далее – по медицинским и эпидемическим показаниям).

■ реципиентам почки, а также пациентам, находящимся на гемодиализе при отсутствии у них иммунитета к ВГВ, проводят вакцинацию против ВГВ.

■ пациентам, находящимся на гемодиализе, у которых выявлена концентрация anti—HBs менее 10 мМЕ/мл после курса профилактических прививок, проводят курс ревакцинации.

14.5.2. При назначении лечения ХВГВ и ЦП (ВГВ) реципиентам почки, а также пациентам, находящимся на гемодиализе ЛС выбора является энтекавир. Реципиентам почки не назначают пегинтерферон альфа—2а в связи с риском отторжения трансплантата.

14.6. При лечении пациентов с ХВГВ или ЦП (ВГВ), которым предстоит противоопухолевое медикаментозное лечение и (или) лечение иммуносупрессивными ЛС, включая биологические ЛС и кортикостероиды: при назначении ритуксимаба в виде монотерапии, а также в сочетании с кортикостероидами имеется высокий риск реактивации ВГВ.

■ ЛС выбора являются НА (с целью профилактики реактивации ВГВ и прогрессирования печеночной недостаточности).

■ с HBsAg—позитивным ХВГВ до назначения противоопухолевого медикаментозного лечения и (или) лечения иммуносупрессивными ЛС, включая биологические ЛС и кортикостероиды, определяют ВН ВГВ.

■ при наличии ДНК ВГВ в крови, назначают энтекавир или тенофовир на протяжении всего курса иммуносупрессивной терапии. Лечение продолжают в течение 12 месяцев после окончания иммуносупрессивной терапии.

■ в плазме крови которых определяется anti—HBc и отсутствует HBsAg, выполняют молекулярно—биологическое исследование крови на ДНК ВГВ. В случае реактивации ВГВ (наличие определяемой ВН ВГВ) назначают энтекавир или тенофовир на протяжении всего курса иммуносупрессивной терапии. Лечение продолжают в течение 12 месяцев после окончания иммуносупрессивной терапии.

■ в плазме крови которых определяются anti—HBc, отсутствует HBsAg и ДНК ВГВ (независимо от наличия или отсутствия anti—HBs) мониторинг уровня АЛТ и ВН ВГВ осуществляют не реже 1 раза в 3 месяца.

14.7. У пациентов с ХВГВ или ЦП (ВГВ) и внепеченочными проявлениями ВГВ (васкулит, кожные проявления (пурпура), узелковый полиартериит, артралгии, периферические нейропатии и гломерулонефрит, неходжкинская В—клеточная лимфома) при определяемой ВН ВГВ противовирусными ЛС выбора являются НА. Патогенетическое лечение (плазмаферез, кортикостероиды) назначают по медицинским показаниям.